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研究人员发现药物可以使免疫细胞吞噬肿瘤

对于新一代的癌症免疫疗法而言,尽管取得了所有成功,但它们往往使免疫系统与疾病作斗争的力量的整个分支都未被开发。这类疗法作用于适应性免疫系统,即对异物和患病细胞进行精确攻击的特殊细胞。免疫系统的另一臂,称为先天免疫,可能不仅在这场战斗中处于闲置状态,而且实际上会助长肿瘤的生长。

在《自然》杂志的一项新研究中,达纳-法伯癌症研究所的科学家报告说,一种能够逆转先天免疫系统细胞效忠的化合物-将它们从肿瘤促成因素转变为肿瘤对手-使小鼠乳腺肿瘤缩小并远离远处。转移。当与化学疗法或另一种免疫疗法相结合时,新化合物显着延长了肿瘤缓解期。

这组作者说,这些发现提出了一种使免疫系统的全部组成成分对人类癌症产生影响的方法。

这项研究的主要作者詹妮弗说:“目前大多数形式的癌症免疫疗法都通过“教导”它们攻击肿瘤细胞或消除这种攻击的障碍,从而影响T细胞的行为,而T细胞是适应性免疫系统的一部分。 Dana-Farber的Guerriero博士。“该策略已有效对抗多种类型的癌症,但通常只有一部分患者受益。我们想看看利用免疫系统的两臂能否产生更好的结果。”

这项新研究的目标是先天免疫系统细胞,称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。人们通常发现它们深深地嵌入肿瘤中,但是尽管它们是免疫系统的一部分(人体对疾病的防御),但它们经常促进肿瘤的生长。这样做,他们是对肿瘤本身发出的线索做出反应。

巨噬细胞扮演的角色(无论是保护性的还是破坏性的)取决于其环境中的信号。例如,在伤口愈合中,巨噬细胞将免疫系统中的元素编组起来,这些元素清除受损组织并恢复患处。肿瘤巨噬细胞设法劫持某些支持功能以达到其自身目的。并非没有道理,癌症有时被称为无法治愈的伤口。

在先前的研究中,达纳-法伯(Dana-Farber)的科学家及其同事表明,一种名为TMP195的化合物可以将TAM从帮助肿瘤生长转变为组织对其的攻击。选择性的,一流的IIa类HDAC抑制剂TMP195通过改变TAM中的基因活性来切换巨噬细胞应答。

研究人员发现,在当前的这项研究中,TMP195大大降低了患有乳腺肿瘤的小鼠的肿瘤生长速率。接下来,他们将TMP195与各种化疗方案以及一种称为T细胞检查点封锁的免疫疗法结合。在这两种情况下,这些组合均比单独的TMP195产生更持久的乳腺癌缓解。

该研究的资深作者达纳-法伯(Dana-Farber)医学博士安东尼·勒泰(Anthony Letai)博士说:“巨噬细胞一旦进行了转化,便成为肿瘤免疫系统攻击的协调器。”葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的。“我们的发现表明,IIa类HDAC抑制剂可以是在癌症治疗中利用巨噬细胞的抗肿瘤潜力的有效方法。

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